COMPASS - Copenhag​en Menopause Study 

Kvinder oplever gennem hele livet forandringer i hormonniveauerne. Første gang når kvinden går i pubertet og starter menstruationscyklus, dernæst ved graviditet og til​​ sidst i perioden op til og under overgangsalde​​ren. 80% af kvinder i overgangsalderen oplever gener i form af hede-svedeture, hvilke kaldes vasomotoriske symptomer (VMS). Symptomerne ved overgangsalderen har markant indvirkning på kvinders fysiske og mentale sundhed. 

66% af kvinder i de vestlige lande er overvægtige med øget risiko for følgesygdomme som det metaboliske syndrom, type 2 diabetes og åreforkalkning med dertilhørende hjertekar-lidelser. Samtidig har 54% af kvinderne knogleskørhed, som pga den øgede risiko for knoglebrud giver en overdødelighed. Sygdomme og tilstande som alle har en væsentlig samfundsøkonomisk byrde. Studiet er et single-blindet klinisk randomiseret forsøg på 8 uger med 4 parallelle grupper, der sammenligner effekten af en gonadotropin releasing hormone(GnRH)-analog med placebo og med to ekstra behandlingsarme med transdermal østrogengel eller testosterongel med det primære endepunkt på en ændring i knoglemarkører, for at undersøge om en af disse behandlinger stopper nedbrydningen af knoglerne. Sekundært undersøges det om der er en af behandlingerne, der kan reducere VMS i forbindelse med overgangsalderen, samt hvordan behandlingerne påvirker stofskiftet, om de kan reducere vægtøgning, eller sænke risikoen for endokrine sygdomme som fx type 2-diabetes og primær hyperparathyroidisme.​ Hvis du overvejer at blive forsøgsperson i projektet kan du kontakte os via denne hjemmeside . 

​NOVA-NOA - A Novel Aromatase Inhibitor​​

NOVA NOA er et enkeltcenter, sponsor-/forskerinitieret interventionsforsøg. Mænd med ikke-obstruktiv azoospermi vil modtage Leflutrozole 0,3 mg én gang ugentligt i i alt 20 uger. Det primære endepunkt er andelen af patienter med spermatozoer i ejakulatet i uge 12–20​. Link til ClinicalTrials.gov

​​​FIT​​MI - First In Tre​ating Male ​Infertility​

​FI​TMI er et sponsor-forsker-initieret, dobbeltblindet, placebokontrolleret 1:1, enkeltcenter, randomiseret klinisk forsøg. Mænd med oligospermi blev randomiseret til enten at modtage en enkeltdosis denosumab 60 mg subkutan injektion eller placebo. Studiet blev  gennemført ved Afdeling for Vækst og Reproduktion, Københavns Universitetshospital, Rigshospitalet, København. Det primære udfald af studiet defineres som forskellen i sædkoncentration (millioner pr. mL) efter én komplet spermatogenese-cyklus (80 dage) efter inklusion.  Link til ClinicalTrials.gov

NA​PO - Novel approach for​​ oligospermia 

NAPO er et enkeltcenter, sponsor-forsker-initieret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret forsøg. Mænd med svær oligospermi blev randomiseret i et 2:1-forhold til enten at modtage denosumab 60 mg subkutant eller placebo. Det primære udfald af studiet defineredes som forskellen i sædkoncentration (millioner pr. mL) efter én komplet spermatogenese-cyklus (80 dage) efter inklusion. Link til ClinicalTrials.gov​​

​NT-NOA​ - Novel T​​​reatment of Some Men with Non-Obstructive Azoospermia​​​

NT-NOA er et enkeltcenter, sponsor-forsker-initieret interventionsstudie. Mænd med azoospermi vil modtage denosumab 60 mg efterfulgt af en TESE (Testicular Sperm Extraction) efter 90 dage. Det primære udfald af studiet defineres som forekomsten af spermatozoer i en sædprøve (80 dage) eller ved TESE (90 dage), hvilket vil blive sammenlignet med tidligere undersøgelser. Link til ClinicalTrials.gov

GRANUL​OM: hyperk​​alkæmi og n​efrolithiasis 

I dag er der en stigende global anvendelse af ikke-medicin-
s​ke, invasive kosmetiske behandlinger uden tilstrækkelig opmærksomhed på de mulige sundhedsrisici. Et særligt problem er unge mænd, der injicerer store mængder paraffinolie i skeletmusklerne, især i overarmene og brystet, for at øge musklernes synlige størrelse. Flere kasuistikker har antydet, at intramuskulær injektion af paraffinolie inducerer en fremmedlegemereaktion og granulomdannelse og efterfølgende hyperkalkæmi.
Vores hypotese er, at​ en øget dannelse af aktiveret D-vitamin (1,25(OH)₂D₃) i makrofagerne kan være ansvarlig for den vedvarende hyperkalkæmi. Nu ønsker forskerne at inkludere en stor gruppe mænd, som har injiceret mellem 100 og 10.000 ml paraffinolie, for at identificere risikofaktorer for udvikling af hyperkalkæmi og forsøge at forstå sygdommens patogenese. Derudover vil granulomvæv fra udvalgte patienter blive dyrket ex vivo for at undersøge, om de producerer 1,25(OH)₂D₃ eller PTHrP, og for at teste, hvilke lægemidler der mest effektivt kan anvendes til at sænke kalkniveauerne hos disse mænd. Herefter vil vi forsøge at stratificere mændene i forhold til graden af forstyrrelser i calciumhomeostasen, da vi foreslår, at denne stratificering vil danne grundlaget for fremtidige interventionsforsøg. Link til ClinicalTrials.gov​

Cop​​​enh​​agen Bone gonadal study​

I dag er det tydeligt, at D-vitamin (VD) har langt mere vidtrækkende effekter end de klassiske funktioner relateret til knoglemineralisering og calciumhomeostase. D-vitaminmangel medfører nedsat reproduktionsevne hos forskellige dyrearter, og for nylig har forskerne vist, at D-vitaminreceptoren (VDR), aktiverende enzymer (CYP2R1, CYP27A1, CYP27B1) samt det inaktiverende enzym (CYP24A1) er udtrykt i menneskets testikler, bitestikler, sædblære, prostata og sædceller. 
Vores studier har vist, at D-vitamin øger det intracellulære calcium i modne sædceller og dermed kan være vigtig ikke kun for spermatogenesen, men også for sædmodningen.
En ny, endnu upubliceret tværsnitsundersøgelse af 300 unge, raske danske mænd viste, at mænd med lavere niveauer af D-vitamin i blodet har et signifikant lavere antal normalt udviklede og bevægelige sædceller. Hidtil er de fleste tilfælde af mandlig infertilitet blevet klassificeret som "idiopatiske", og ufrivilligt barnløse par er blevet henvist til symptomatisk behandling på fertilitetsklinikker. Disse fertilitetsbehandlinger er ofte fysisk belastende for den kvindelige partner og er samtidig dyre for sundhedsvæsenet.  Enhver behandling, der kan forbedre sædkvaliteten hos ufrivilligt barnløse mænd, vil derfor være til gavn både for de infertile par og for samfundet som helhed. Vores fund, som tyder på, at D-vitamin kan spille en rolle for menneskets sædkvalitet, er endnu ikke testet klinisk. Hvis D-vitamintilskud viser sig at være effektivt, åbner det for første gang mulighed for en kausal, sikker og billig behandling af i hvert fald nogle tilfælde af "idiopatisk" nedsat sædkvalitet. Forskerne vurderer, at vores nye humane data, støttet af resultater fra D-vitaminmanglende og VDR-knockout dyreforsøg samt den høje andel af D-vitaminmanglende danske mænd, giver tilstrækkelig evidens til at igangsætte et randomiseret klinisk forsøg med D-vitamintilskud til infertile mænd. Infertile mænd har desuden ofte ugunstige ændringer i kønshormonniveauerne og højere dødelighed end fertile mænd. Da D-vitaminmangel er forbundet med øget dødelighed og påvirker reguleringen af aromatase, immunsystemet, knoglemetabolisme, glukosemetabolisme, hjerte-kar-systemet m.m., vil vores foreslåede kliniske forsøg også kunne evaluere flere sekundære endepunkter ud over den potentielle effekt på sædkvaliteten. Link til ClinicalTrials.gov​

Copenha​​gen First​​​​​

For at bestemme betydningen af systemisk RANKL-hæmning for mandlig reproduktion, gennemføres et kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet interventionsstudie på infertile mænd med henblik på at undersøge, om Denosumab (Prolia) kan forbedre sædkvaliteten, og for at identificere, hvilken undergruppe af infertile mænd der muligvis kan have gavn af behandlingen. Link til ClinicalTrials.gov​

​TNFSF11-hæmning og fe​​rtilitet: et prospektivt studie​ 

Receptoraktivatoren af NF-kB-ligand (RANKL)-systemet anses for at være vigtigt for knoglehomeostasen og består af tre centrale faktorer. RANKL findes i tre isoformer, men den dominerende funktion formidles af det transmembrane ligand, som binder til en specifik receptor (receptoraktivator af NF-kB (RANK)) på en nabocelle, hvilket efterfølgende aktiverer NF-kB og regulerer cellecyklussen. 
 OPG (osteoprotegerin) er et endogent, secerneret protein, der binder RANKL og hæmmer dets signalering. RANK/RANKL-systemet er således essentielt for aktivering af de knoglenedbrydende celler (osteoklaster). I knoglevæv udtrykker de knoglesyntetiserende celler (osteoblaster) RANKL, som signalerer til RANK på umodne osteoklaster. Dette inducerer proliferation og aktivering af osteoklasterne, som begynder at nedbryde knogle.
OPG produceres af somatiske celler i knoglen, og denne produktion reguleres af kønshormoner, TGF-β og forskellige andre stoffer. I dag anvendes et menneskeskabt rekombinant antistof mod RANKL, Denosumab, til behandling af osteoporose, da det hæmmer RANKL-signalering og dermed medfører mindre knoglenedbrydning hos mennesker.
RANKL, RANK og OPG udtrykkes også i testiklerne, og denne signalvej ser ud til at være en ny regulator af kimcelleproliferation. Nedsat sædkvalitet er en væsentlig årsag til mandlig infertilitet. Sædkvalitet er et mål for sædcellers evne til at befrugte et æg. I dag vurderes mandlig fertilitet primært ved hjælp af sædanalyse.
Der findes ingen behandling for mænd uden sædceller i sædvæsken, og der eksisterer ikke nogen medicin, som kan øge sædcelletallet. Derfor kan lægemidler, der sænker RANKL-ekspression/-aktivitet – eksempelvis et antistof mod RANKL som Denosumab – anvendes til denne nye indikation: En ny behandlingsmulighed for infertile mænd med nedsat sædkvalitet.  Link til ClinicalTrials.gov ​