Hvem kan tilbydes behandling?

Ublituximab (Briumvi) er anbefalet af Medicinrådet til voksne patienter med recidiverende former for multipel sklerose med aktiv sygdom, defineret ved kliniske eller billeddiagnostiske tegn. Ublituximab er sidestillet med natalizumab, ocrelizumab og ofatumumab. Der er ikke data for børn og patienter over 55 år.

Hvordan virker Briumvi?

Briumvi er et monoklonalt antistof, der virker ved at binde sig til et antigen, der hedder CD20. CD20 findes på overfladen af nogle af de immunceller, der laver skaderne på centralnervesystemet ved MS. Ved at binde sig til CD20 på B-lymfocytterne, reducerer Briumvi disse cellers aktivitet og forebygger dermed opblussen af MS-symptomer.

Briumvi er sammenlignet med Aubagio (teriflunomid), og ser ud til at være mere effektivt til at hæmme sygdomsudviklingen. I en stor undersøgelse så man, at den årlige attakrate var lavere i gruppen af patienter der fik Briumvi end i gruppen der fik Aubagio. Reduktionen var på 59 %. Den årlige attakrate var 0,19 på Aubagio. På Briumvi var den 0,08. Og man så en reduktion på over 90 % på antallet af nye læsioner på MR.

Dosering

Briumvi gives som infusion (drop). Den første dosis administreres som en 150 mg intravenøs infusion (første infusion, 1/1) efterfulgt af en 450 mg intravenøs infusion (anden infusion, 2/1) 2 uger senere. Efterfølgende doser på 450 mg gives intravenøst hver 24. uge (minimum 5 måneder mellem infusionerne).

Første infusion fortyndes til 0,6 mg/ml. Alle efterfølgende infusioner fortyndes til 1,8 mg/ml.

Der gives præmedicin 30-60 minutter før infusion med 100 mg Medrol og antihistamin, og der kan blive behov for paracetamol. Ved infusionsrelaterede bivirkninger stoppes infusionen, og der holdes pause i mindst ½ time. Infusionen kan genoptages med ½ infusionshastighed. Infusionsrelaterede bivirkninger kan ses mere end 24 timer efter infusionen og det kan derfor være nødvendigt at tage antihistamin i dagene efter infusionen.

Dosis reduceres ikke ved nedsat lever- eller nyrefunktion. Ej heller ved alder over 55 år.

Infusionshastighed og observation

150 mg i 250 ml: De første 30 minutter er hastigheden 10 ml/time. De næste 30 minutter øges hastigheden til 20 ml/time. I time 2 øges til 35 ml/time. Herefter øges til 100ml/time = i alt 4 timer.

450 mg i 250 ml: 100 ml/time første 30 minutter, herefter 400 ml/time = i alt 1 time.

Patienterne observeres 1 time efter de 2 første infusioner. Ved de efterfølgende infusioner er der ikke behov for observation, medmindre der var infusionsreaktioner tidligere.

Kontraindikationer

Overfølsomhed for det aktive stof, svær immundefekt, alvorlig aktiv infektion eller kendt aktiv ondartet sygdom. I tilfælde af infektion på infusionsdagen udskydes behandlingen til infektionen er helbredt.

Interaktioner

Der er ikke lavet studier, der specifikt belyser dette. Briumvi må ikke gives sammen med andre immunsupprimerende behandlinger. Medrol ved attakker er tilladt.

Bivirkninger

Omkring 10 % får bivirkninger til behandlingen. Omkring halvdelen af bivirkningerne er infusionsrelaterede bivirkninger. Der kan ses feber, kulderystelser, hovedpine, svimmelhed, påvirket vejrtrækning, hjertebanken, kvalme, mavesmerter, irritation i halsen, udslæt, træthed, rødme af huden og allergiske reaktioner. 

Meget almindelige bivirkninger er øget forekomst af øvre luftvejsinfektioner, hvilket man ser ved en række MS-behandlinger. Dette forekom ikke væsentligt oftere ved behandling med Briumvi end hos patienter behandlet med Aubagio.

En del patienter oplever hyppigere forekomst af herpesinfektioner og smerter i ekstremiteterne.

På blodprøver kan ses fald i immunglobuliner, lymfocytter og neutrofile leukocytter.

Alvorlige infektioner kan ses, og du skal kontakte læge, hvis det sker. Og huske at orientere MS-klinikken om det. PML, der er en meget alvorlig virusinfektion i hjernen, kan teoretisk forekomme. Denne infektion kan i starten ligne et MS-attak, og det er derfor meget vigtigt at du altid fortæller os det, hvis du oplever nye MS-lignende symptomer. Der er ikke set PML-tilfælde på lanceringstidspunktet 2025.

Vaccination

Dette er ikke velundersøgt i forbindelse med behandling med Briumvi.

Hvis du skal vaccineres med levende, svækkede vacciner, skal det gøres mindst 4 uger før du starter behandling med Briumvi. Andre vaccinationer skal være gennemført mindst 2 uger før behandlingsstart.

Vaccineres du mens du er i behandling, kan vaccinerne være mindre effektive eller uvirksomme. Du bør ikke vaccineres med levende eller svækkede vacciner, mens du er i behandling med Briumvi.

Graviditet og amning

Du må ikke blive gravid, mens du er i behandling med Briumvi. Du må tidligst blive gravid 4 måneder efter endt Briumvi. Du skal bruge sikker prævention.

Det er ukendt om Briumvi udskilles i modermælken. Briumvi gives tidligst 7 dage efter fødsel. Endelig udmelding om amning afventes.

Før start af behandling

Det vil blive drøftet ved en konference i Skleroseklinikken, om du kan tilbydes behandling med Briumvi.

Du må ikke have infektioner på starttidspunktet, og du skal have taget en række blodprøver før behandlingen starter. Du vil blandt andet blive undersøgt for visse kroniske infektioner, der vil kunne blusse op under behandlingen. Herunder smitsom leverbetændelse (HBV), HIV og tuberkulose (TB). Du må ikke være immundefekt.

Under behandlingen

Får du nye symptomer eller forværring i eksisterende symptomer, skal du kontakte Skleroseklinikken med henblik på at blive undersøgt for, om der er tale om nyt attak eller udvikling af PML. Hvis der skulle være mistanke om PML, vil du hurtigt blive undersøgt af en læge og få lavet en MR-skanning og eventuelt lumbalpunktur, hvor man vil undersøge om DNA fra et særligt virus (JC-virus) kan påvises i cerebrospinalvæsken.

Skift fra anden forebyggende behandling

Indikationen skal stilles ved MS-konference. Interferon-beta og Copaxone kan fortsætte helt frem til start af Briumvi. Aubagio (teriflunomid) skal udvaskes med Questran, før du kan skifte til Briumvi. Briumvi kan gives umiddelbart i forlængelse af Tecfidera (dimethylfumarat), hvis lymfocytterne er normale eller over 0,8.

Briumvi kan gives efter mindst 4 uger fra sidste Gilenya (fingolimod), forudsat at lymfocytterne er normale eller over 0,8. Det vil dog blive drøftet til MS-konference, om behandlingen skal starte før for at undgå opblussen af MS ved ophør af Gilenya. Efter Tysabri (natalizumab) skal der gå 6 uger, og hvis du er JCV positiv, skal der foretages MR-skanning og lumbalpunktur for at udelukke PML. Ved overgang fra Mavenclad skal lymfocyttallet være normalt, og der bør også være normale T, B og NK-celler.

Ophør af Briumvi

Dette skal drøftes nøje ved konference, og der bør tages højde for eventuelt overlappende virkninger ved skift til anden behandling, da effekten af Briumvi er er langvarig.