Behandling med T-celle terapi kan i visse tilfælde tilbydes, hvis du har modermærkekræft, der har spredt sig og har modtaget behandling, hvor sygdommen efterfølgende er forværret.

Da T-cellerne dyrkes ud fra patientens eget kræftvæv og er en tidskrævende proces, er behandlingskapaciteten begrænset. Det betyder desværre, at man ikke er garanteret at kunne få tilbud om denne behandling.

Før vi kan sige, om du kan modtage behandlingen, skal vi foretage en grundig vurdering af, om du kan gennemgå den. En sådan vurdering kalder vi for en screening, og den indeholder

• samtale
• klinisk undersøgelse
• blodprøver for organfunktioner og kroniske virusinfektioner (HIV, leverbetændelse type A og B, syfilis, HTLV, HSV, CMV og EBV)
• hjertediagram og lungefunktionsundersøgelse
• Nyre- og hjerteundersøgelse kan også i nogle tilfælde være nødvendige. 

Derudover får du en skanning af dit hoved og din krop, så vi kan få et overblik over, hvor din sygdom sidder. Hvis sygdommen har spredt sig til hjernen, er der risiko for, at vi desværre ikke kan tilbyde dig T-celle terapi.

For at kunne modtage behandlingen skal det være muligt at udtage det kræftvæv, som vi skal dyrke T-cellerne fra.

Hos ca. 10% er det ikke muligt at dyrke cellerne i laboratoriet, og derfor vil behandling med T-celler ikke være en mulighed. I så fald tilbydes du standardbehandlingen for din sygdom.

Der er udviklet en ny behandling - en T-celle baseret immunterapi, der tager udgangspunkt i dine egne immunceller.

I korte træk går behandlingen ud på at aktivere dit eget immunforsvar til at bekæmpe kræften. Dette gøres ved, at du får udtaget noget kræftvæv, som indeholder inaktiverede immunceller, der specielt er målrettet mod kræftvævet. De immunceller, vi ønsker at udnytte i behandlingen, er de T-celler, som hedder Tumor Infiltrerende Lymfocytter (TIL). I laboratoriet kan vi aktivere T-cellerne og øge dem kraftigt i antal. Derefter får du cellerne tilbage i kroppen gennem et drop i en blodåre. Når T-cellerne er tilbage i din krop, kan de - i bedste fald - bekæmpe din kræft.

For at give bedre forhold for disse celler inde i kroppen,  skal du

• først behandles med kemoterapi (Cyclofosfamid og Fludarabinfosfat) i en uge
• når du har fået cellerne tilbage, får du immunstimulerende behandling med Interleukin(IL)-2.

T-celle terapi har i flere mindre kliniske forsøg - og i et større lodtrækningsforsøg vist sig at have en gavnlig effekt på op mod halvdelen af de behandlede patienter med spredning fra modermærkekræft. Ved denne behandling vil effekten typisk vise sig ved mindskning eller fjernelse af synlig sygdom. Som ved al anden kræftbehandling kan vi ikke garantere, at T-celleterapien vil gavne netop dig.

T-celleterapi er på nuværende tidspunkt ikke godkendt som standardbehandling af lægemiddelmyndighederne. En sådan godkendelsesproces kan tage op til flere år. Regionernes sundhedsdirektører har derfor besluttet, at der i mellemtiden skal skabes kontrolleret adgang til behandlingen. Det sker i rammerne af dette Early Access Program. Det betyder også, at Lægemiddelstyrelsen skal ansøges om at godkende, at du får tilbudt T-celleterapi, før du kan modtage behandlingen.  

Sådan foregår behandlingen

I dette afsnit kan du læse om dit forløb - fra du bliver informeret om forsøget, og til hvad der sker, hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget. Derudover kan du læse om selve behandlingen og efterforløbet. Tidsangivelserne er tænkte eksempler, da vi ikke på forhånd kan vide, hvor hurtigt dine T-celler kan gro i laboratoriet.

Du skal være opmærksom på, at arbejdsgange, bivirkninger og selve indlæggelsen i forbindelse med behandlingen kan være meget krævende.

Samtale

Først skal vi have en samtale, hvor du bliver informeret om behandlingen, og hvor du får mulighed for at stille spørgsmål. Herefter får du den tid, du behøver til at overveje, om du vil deltage i forsøget.

Hvis du gerne vil have behandlingen, går du videre til screeningsprocessen.

Screeningen

Screeningen består af en række undersøgelser, som vi har beskrevet ovenfor. Når resultatet af disse undersøgelser er klar, tager vi den endelige beslutning, om muligheden for, at du kan modtage behandlingen, og vi informerer dig om baggrunden for vores beslutning. 

T-celleterapi

Når du skal behandles med T-celleterapi, skal vi først forberede din behandling ved at fjerne minimum 2 cm af dit kræftvæv ved en operation ca. 5 uger før behandlingen. Vi vil selvfølgelig udtage det kræftvæv, der er lettest at komme til. Ofte kan det gøres i lokalbedøvelse, men det kan være mere omfattende afhængig af tumors størrelse og placering.

Når vi har udtaget kræftvævet, og når laboratoriet efter nogle uger har bekræftet, at T-cellerne vokser, som de skal, så planlægger vi en lægesamtale til dig. Lægesamtalen indebærer

• klinisk undersøgelse 
• blodprøver
• en fornyet skanning.

Herefter bliver du 8 dage inden behandlingen indlagt på hospitalet, hvor du, i ugen op til at du får dine T-celler tilbage, også modtager kemoterapi i form af Cyclofosfamid og Fludarabinfosfat. Samme dag, som du får dine T-celler tilbage, og i dagene efter får du også op til 15 indsprøjtninger med IL-2 for at hjælpe og aktivere T-cellerne. Behandlingen og bivirkningerne er beskrevet nærmere i afsnittet ”Bivirkninger”.

Både kemoterapi, T-celler og IL-2 gives i en blodåre gennem et centralt venekateter (CVK), som du får lagt, den dag du bliver indlagt. 

Indlæggelse ca 3 uger

Du skal forvente at være indlagt i ca. 3 uger. Selve behandlingen tager ca. 14 dage, og herefter skal din krop have tid til at komme sig, før du er klar til at blive udskrevet.

Bortset fra ambulante fremmøder (hvor du kan gå hjem igen) og indlæggelse, så kan du leve som normalt. Hvis du får T-celleterapi, vil du under en del af indlæggelsen være isoleret på din egen stue. Antallet af besøgende begrænses på grund af øget risiko for infektioner og for at beskytte dig. 

Efter behandlingen følger vi dig med samtale, klinisk undersøgelse, blodprøver og skanninger.

Fordi nogle af dine immunceller kortvarigt har været ude af funktion i forbindelse med behandlingen, skal du i 6 månederefter behandlingen tage forebyggende medicin mod forskellige virus- og bakterieinfektioner.

Vurdering af behandlingens virkning

Før du starter på behandlingen, får du vurderet, hvor meget sygdommen har bredt sig.  Det sker med en helkrops PET-CT-skanning og en MR-skanning af hjernen.

For at vurdere effekten af behandlingen følger vi dig ved fremmøder til lægesamtale, klinisk undersøgelse og blodprøver. Forud for disse fremmøder bliver du PET-CT-skannet. Hvis din sygdom har spredt sig til hjernen, bliver du også MR-skannet.

Hvis behandlingen ikke hjælper på din sygdom, eller hvis sygdommen forværres undervejs i kontrolforløbet, så taler din behandlingsansvarlige læge med dig om eventuelle andre behandlingsmuligheder.

Mulige bivirkninger

Det er muligt, at du får bivirkninger på grund af behandlingen. Disse bivirkninger er forskellige fra person til person. Lægen kan i mange tilfælde give dig medicin til lindring af bivirkningerne. Mange bivirkninger svinder, når du stopper med at få behandlingen. I nogle tilfælde kan bivirkninger være alvorlige, langvarige og/eller muligvis aldrig forsvinde. Der er også i meget sjældne tilfælde risiko for livstruende bivirkninger. Du skal tale med lægen om de eventuelle bivirkninger, du oplever under behandlingen.

Bivirkningerne i forbindelse med denne behandling opstår ofte på grund af kemoterapi og Interleukin (IL-2), og de forsvinder kort tid efter behandlingen. De hyppigste bivirkninger er kvalme, opkastninger, diarré, hårtab, feber, træthed og svaghed. Bivirkningerne beskrives i flere detaljer herunder.

Komplikationer på grund af operationen afhænger af størrelsen og placeringen af tumor, men der er som udgangspunkt risiko for blødning, infektion og smerter fra operationsstedet.

Komplikationer på grund af anlæggelse af centralt venekateter (CVK) kan være blødning omkring indstiksstedet, (går som regel i sig selv), infektion af kateteret (kan behandles med antibiotika) og øget risiko for blodpropper (kan behandles med blodfortyndende medicin).

Modtagelse af egne T-celler har i tidligere forsøg vist at give meget få bivirkninger. Under modtagelsen af egne T-celler oplever de fleste dog feber, evt. kulderystelser og en fornemmelse af stakåndethed, som vi behandler med ilt via et næsekateter. En allergisk reaktion kan aldrig helt udelukkes, og derfor bliver du observeret i forhold til din puls og dit blodtryk under behandlingen.

Når dit immunforsvar "uddannes" til at angribe celler, der potentielt kan ligne dine egne celler, så kan der opstå en reaktion mod kroppens egne celler – det kan for eksempel vise sig som pigmentforandringer (vitiligo) og regnbuehindebetændelse (øjenbetændelse).

Ved fremdyrkningen af dine egne T-celler benytter vi materiale, der oprindeligt stammer fra mennesker. Sundhedsstyrelsen kan ikke garantere, at virus ikke kan overføres under behandlingen ved brugen af dette materiale. Det har dog ikke været sket på noget tidspunkt under de mange behandlinger, der er givet på verdensplan, hvor samme type materiale er blevet brugt.

Cyclofosfamid og Fludarabinfosfat Kemoterapien påvirker alle celler i kroppen, og du vil derfor kunne opleve følgende bivirkninger:

Påvirkning af knoglemarven Påvirkningen viser sig ved nedsat dannelse af blodceller. Dette kan ses i en blodprøve. Nedsat dannelse af blodceller kan medføre blodmangel (svimmelhed, hovedpine og øresusen), blodplademangel (tendens til blødning) og mangel på hvide blodlegemer (tendens til infektioner). Der er en risiko for en udtalt forlænget effekt på knoglemarven, der kan være dødelig. Denne risiko ses særligt hos knoglemarvstransplanterede patienter, og i så fald vil vi tage de relevante forholdsregler.

Kvalme og opkastning I forbindelse med behandlingen kan der opstå kvalme og opkastninger. Det er bivirkninger, vi søger at forebygge med kvalmestillende medicin.

Irritation af slimhinder i øjne, næse, mund, svælg, blære og tarm Irritation af slimhinderne kan give gener som synsforstyrrelser, mundbetændelse, madlede, mavesmerter og diarré. Symptomerne kan lindres med medicin. Irritation i blæreslimhinden kan forekomme ved behandling med Cyclofosfamid. Det kan forebygges med forebyggende medicin og ved at indtage rigeligt med væske sammen med behandlingen med Cyclofosfamid.

Hududslæt. Der kan opstå væskeophobning og kulderystelser. Begge dele forsvinder efter behandlingen.

Hårtab Alle mister håret som følge af behandlingen. Hvis der bliver behov for paryk eller lignende, vil afdelingen give dig tilskud til køb af denne.

Træthed og svaghed IL-2 behandling kan være forbundet med udtalte bivirkninger, som dog ophører kort tid efter, at der stoppes med behandlingen. Først og fremmest kan der opstå en almen sygdomsfornemmelse med influenzaagtige symptomer i form af feber, almen utilpashed, muskel/ledsmerter og træthed.

Kvalme, opkastning og diarré Disse gener søges forebygget så vidt muligt og kan ellers behandles med medicin.

Blodtryksfald  Blodtryksfald forekommer hyppigt, men vi kan som regel behandle blodtryksfald med ekstra væsketilførsel.

Hudforandringer Udslæt og tør hud med afskalning kan opstå. Dette kan afhjælpes med cremer og ved at indtage planteoliebaserede kosttilskud.

Nyrer og lever Funktionen af disse organer kan blive påvirket, og det kan resultere i nedsat urinproduktion. (Hvis nyre og lever er påvirket, vil det typisk kunne ses i blodprøverne).

Hjerte Påvirkning af hjertet kan ses i form af uregelmæssig hjerteaktion og brystsmerter. Du vil blive observeret nøje, hvis dette forekommer, og behandlingen vil i så fald blive sat på pause. Dette ses sjældent.

Angst, forvirring og depression Der kan kan opstå angst, forvirring og depression under behandlingen, men det vil være forbigående. Du bliver observeret nøje, og hvis dette opstår, så vil behandlingen blive sat på pause.

Vi vil give dig støttende og lindrende behandling efter behov. Hvis du oplever reaktioner eller ubehag i sammenhæng med behandlingen, skal du straks kontakte en sygeplejerske på afdelingen.

Hvis du arbejder, får du behov for at være sygemeldt, mens du er indlagt  - og formentlig også i en periode efter indlæggelsen.

For at vi kan forebygge og behandle eventuelle bivirkninger, er det vigtigt, at du oplyser os, om de gener du får i forbindelse med behandlingen. Hvis du får svære bivirkninger, eller blodprøverne ikke er i orden, kan du komme ud for, at din behandling udsættes. Hvis du får uacceptable bivirkninger, eller hvis du selv ønsker det, bliver behandlingen afbrudt.

Prævention og graviditet

Du kan ikke modtage behandlingen, hvis du er gravid eller ammende. Hvis du er kvinde, skal du under forsøget og op til 12 uger efter endt behandling bruge sikker prævention (p-piller, sterilisering, spiral eller depot-gestagen).

Hvis du er seksuelt aktiv mand, skal du selv bruge kondom, og din partner skal bruge sikker prævention under og op til 12 uger efter sidste behandling. Du skal også give besked til lægen på den afdeling, hvor du modtager behandlingen, hvis din partner bliver gravid.

Registrering og brug af oplysninger

T-celleterapien er, som nævnt i indledningen, endnu ikke en godkendt standardbehandling. Som en del af denne behandling (Early Access Program) indsamles der oplysninger om dig, helbredsoplysninger om din sygdom, behandling og bivirkninger og om resultater af de undersøgelser vi foretager. Disse oplysninger vil blive brugt til at kontrollere bivirkninger og effekt af behandlingen hos de patienter, der behandles i Early Access Programmet.