Hvem kan tilbydes behandling?

Natalizumab anvendes til behandling af patienter med attakvis MS med høj sygdomsaktivitet på diagnosetidspunktet eller hvis der kommer sygdomsaktivitet på mildere behandling. Behandlingen (Tysabri) har været anvendt siden 2006. Første biosimilære natalizumab (Tyruko) er lanceret 2025.

Hvordan virker natalizumab?

Ved MS angriber immunsystemet fejlagtigt hjernen og rygmarven, hvor betændelsesreaktioner beskadiger nervefibre og deres isolerende fedtlag (myelin). Natalizumab er et antistof, der binder sig til de hvide blodlegemer og forhindrer dem i at trænge igennem blodkarrenes væg og ind i hjernen og rygmarven og gøre skade. Behandlingen nedsætter antallet af nye attakker med 68 % og mindsker risikoen for sygdomsforværring over tid.

Dosering

Natalizumab kan gives som infusion (drop) i en blodåre hver 4. uge eller som indsprøjtning ned i underhuden. Der gives 300 mg ved hver behandling.

Infusion (IV) gives over ½-1 time med observationstid på ½-1 time.  

Injektion (SC) med 2 sprøjter gives efter at sprøjterne har stuetemperatur med efterfølgende observationstid på ½-1 time.

Efter 6 behandlinger uden bivirkninger er observation ikke længere påkrævet (gælder både IV og SC).

Ved injektionsbehandling kan hjemmebehandling herefter overvejes. Du skal vurderes i klinikken minimum hver 3. måned og der udleveres ikke sprøjter til længere intervaller.

Bivirkninger

Behandlingen tåles generelt meget fint. Der kan ses milde forbigående bivirkninger i form af hovedpine, feber, opkastning, træthed og ledsmerter. I sjældne tilfælde ses reaktioner med hududslæt, hævelse af ansigt, læber og tunge og åndedrætsbesvær, der let kan behandles.

Det er baggrunden for observation i anafylaksiberedskab efter infusion eller injektion i minimum ½ år. Hvis du får feber uden kendt årsag, mens du er i behandling med natalizumab, bør du kontakte læge.

Omkring 5 % af patienterne der får natalizumab danner antistoffer indenfor de første 9 måneder. I så fald er behandlingen virkningsløs og vil blive afbrudt. Sygeplejersken sørger for at disse antistoffer vil blive målt (blodprøver) efter 3, 6 og 12 måneder. Hvis der påvises antistoffer i en blodprøve, gentages prøven efter 1-3 måneder. Er der også neutraliserende antistoffer i den næste prøve stoppes behandlingen med natalizumab.

Alvorlige bivirkninger

Alvorlige bivirkninger er meget sjældne ved behandling med natalizumab. Der kan ses en alvorlig hjerneinfektion, der kan medføre alvorlige handicap eller død (PML). Denne infektion forårsages af JC virus. Dette virus forekommer hos mere end 50 % af alle mennesker og fører normalt ikke til sygdom og altså heller ikke infektion i hjernen, medmindre man har et defekt immunsystem. Dette ses ved HIV og AIDS eller ved brug af kraftigt immundæmpende behandlinger, herunder natalizumab. Det er muligt at måle, om du danner antistoffer mod JC virus og altså er bærer af dette virus. I dag tilbydes natalizumab ikke til JC virus bærere. Derfor er risikoen for PML ved natalizumab-behandling næsten lig nul. Patienter, der er testet negative for JC virus, kan dog blive smittet (man ved ikke helt hvordan). Risikoen for at skifte fra JC virus negativ til positiv er 1-2 % om året. Det er derfor vigtigt, at vi løbende måler, om du danner antistoffer mod JC virus. Dette gøres ved en blodprøve hvert ½ år. Da der er en teoretisk mulighed for at testen viser et forkert resultat, er det vigtigt, at du fortæller os det, hvis du skulle få nye symptomer. Du skal ikke vente til næste planlagte besøg. PML ved natalizumab-behandling kan give symptomer, der minder om et skleroseattak og kan stoppes, hvis det opdages i tide. Det kan være nødvendigt at blive MR-skannet og lumbalpunkteret (påvisning af virus DNA i cerebrospinalvæsken) for endeligt at afgøre om der er tale om PML eller attak. Man må ikke få andre forebyggende behandlinger mod MS samtidig med natalizumab. 

Vaccination

Der er ingen anbefalede vaccinationer forud for behandling med natalizumab.

Infektioner øger risikoen for nye attakker ved MS. Vaccination kan derfor være en god ide. Inaktiverede vacciner er generelt sikre, også ved brug af natalizumab. Influenza vaccine er således sikker, men levende svækkede vacciner frarådes derimod generelt. Du bør ikke blive vaccineret under et MS-attak (vent 4-6 uger).

Graviditet og amning

Ifølge produktresume for natalizumab bør man overveje at afbryde behandlingen ved graviditet, men beslutningen skal ske under hensyn til moderens sikkerhed.

Der kan være øget risiko for opblussen af sygdommen, hvis der holdes for lange pauser i behandlingen. Ifølge europæisk ekspertkonsensus kan natalizumab-behandlingen fortsættes til 16. graviditetsuge. Behandling i starten af graviditeten giver ikke misdannelser, men efter 16. uge er der risiko for blodmangel og nedsat tilvækst hos fosteret. Behandles der under graviditet kan forlængede dosisintervaller på 6-8 uger overvejes. Hvis man behandler efter 16. uge (undtagelsesvist) forlænges dosisintervallerne og barnet skal have taget blodprøver efter fødslen (hæmatologi, LDH og bilirubin) og børnelæge kontaktes.

Ifølge national og international ekspertkonsensus kan natalizumab genoptages efter at barnet har fået råmælken (efter nogle dage), men det er ikke anbefalet formelt i produktresume for natalizumab (2025).  

Før start af behandling

Der skal tages blodprøver og foretages lægeundersøgelse, før du kan starte behandling med natalizumab. Du skal have lavet en MR-skanning og måling af JC virus antistof (særlig blodprøve), der ikke må være foretaget mere end 6 måneder før den planlagte natalizumab-start.

Skift fra anden forebyggende behandling

Ved skift fra Interferon-beta og glatiramer acetat er der ingen såkaldt ”wash-out” periode. Ved skift fra teriflunomid til natalizumab sikres accelereret udskillelse med Questran. Behandling med natalizumab kan startes, når der derefter er målt normale blodprøver. Ved skift fra dimethylfumarat og fingolimod kan natalizumab opstartes så snart lymfocytterne er normaliseret (eller mindst er steget til 0,8). Bemærk høj risiko for alvorlig attak og MR-aktivitet (rebound) efter ophør med fingolimod og overvej anden behandling hvis behandlingsskifte ikke kan foretages efter 4 uger.

Skift til anden forebyggende behandling

Ved skift til ny behandling efter natalizumab skal der foretages MR-skanning og tages blodprøver. Ved skifte til behandlinger der depleterer immunceller, skal der hos patienter der er blevet positive for JC virus, tages MR og lumbalpunktur, hvor spinalvæsken sendes til PCR-analyse for JC virus DNS. Ny behandling bør iværksættes 4-6 uger fra ophør af natalizumab for at forhindre kraftig reaktivering af sygdommen (attak og nye læsioner på MR). Undtaget er hvis ophør skyldes graviditet. Alle patienter der ophører med natalizumab skal observeres i 6 måneder for mulig udvikling af PML.

Efterfølgende kontroller

Sygeplejersken taler med dig om bivirkninger og symptomer ved hver infusion eller injektion. Overgår du til hjemmebehandling efter mindst ½ års behandling, skal du ses af sygeplejerske hver 3. måned. Lægekonsultation og MR efter 3 og 12 måneders behandling. Herefter årligt.